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文章題目：SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion
期刊：Cell
發(fā)表時(shí)間：2025年2月19日
主要內(nèi)容：北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李龍課題組與北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院定量生物學(xué)中心宋晨課題組及生命科學(xué)學(xué)院高寧課題組合作，在Cell期刊上發(fā)表了題為SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion 的研究論文。該論文捕獲了膜蛋白轉(zhuǎn)位過程中的一系列中間狀態(tài)，揭示Sec轉(zhuǎn)位復(fù)合物在膜蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)過程中不僅提供蛋白質(zhì)穿膜的通道，更扮演“分子伴侶”的重要角色。研究結(jié)果第一次在分子水平揭示了膜蛋白轉(zhuǎn)位與折疊的關(guān)系，提出“共轉(zhuǎn)位折疊”的概念，為理解膜蛋白的生物合成提供了新的研究方向。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.01.037
使用TransGen產(chǎn)品：
ProteinFind? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501）
Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)
研究背景
膜蛋白占細(xì)胞蛋白質(zhì)的四分之一，參與多種生命活動(dòng)，其合成和折疊對細(xì)胞功能至關(guān)重要。Sec復(fù)合物（Sec translocon）是主要的膜蛋白轉(zhuǎn)位機(jī)器，控制膜蛋白進(jìn)入脂膜的過程，原核細(xì)胞中稱為SecY，真核細(xì)胞中稱為Sec61。研究表明，Sec復(fù)合物以門控通道的形式幫助膜蛋白進(jìn)入細(xì)胞膜，核糖體與Sec結(jié)合后，新生肽鏈通過Sec通道進(jìn)入磷脂雙分子層并正確折疊。然而，新生肽鏈跨膜片段的順序轉(zhuǎn)位機(jī)制仍不清楚，尤其是疏水片段如何通過親水通道并正確折疊的問題尚未解決。研究難點(diǎn)在于蛋白轉(zhuǎn)位是一個(gè)瞬時(shí)且高度動(dòng)態(tài)的過程，如何減緩這一過程以便深入研究仍是挑戰(zhàn)。
文章概述
為了捕獲膜蛋白轉(zhuǎn)位的中間狀態(tài)，李龍課題組通過構(gòu)建蛋白轉(zhuǎn)位復(fù)合物組裝體系，利用熒光蛋白阻滯、二硫鍵交聯(lián)和納米抗體等技術(shù)，成功捕獲了膜蛋白轉(zhuǎn)位的中間態(tài)。與高寧課題組合作，通過冷凍電鏡首次解析了跨膜蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)中間態(tài)的高分辨率結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)SecY通道通過側(cè)門打開和特定構(gòu)象促進(jìn)跨膜片段的去折疊和折疊。宋晨課題組通過分子動(dòng)力學(xué)模擬，揭示了SecY通道前后兩腔的不同物理化學(xué)環(huán)境及其“分子伴侶”功能。研究還發(fā)現(xiàn)SecY通道外側(cè)的“親水凹槽”為未折疊的跨膜區(qū)段提供穩(wěn)定環(huán)境，破壞該結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致膜蛋白折疊缺陷。這些結(jié)果揭示了Sec轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物不僅是蛋白通道，還具有主動(dòng)協(xié)助膜蛋白折疊的功能，為理解膜蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和相關(guān)疾病研究提供了新視角。
全式金生物產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金生物的抗His標(biāo)簽鼠單克隆抗體 (HT501) 和Trans5α克隆感受態(tài)細(xì)胞 (CD201) 助力本研究。產(chǎn)品自上市以來，深受客戶青睞，多次榮登知名期刊，助力科學(xué)研究。
ProteinFind? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501)
抗His標(biāo)簽鼠單克隆抗體為高純度的小鼠單克隆抗體，屬IgG1同型，免疫原為人工合成的6×His標(biāo)簽多肽序列(HHHHHH)。
產(chǎn)品特點(diǎn)
? 高純度的抗小鼠單克隆抗體，特異性強(qiáng)。
? 高度特異識別重組蛋白C末端或N末端的6×His標(biāo)簽。
? 適用于定性或定量檢測His融合表達(dá)蛋白。
Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)
本產(chǎn)品經(jīng)特殊工藝制作，可用于DNA的化學(xué)轉(zhuǎn)化。使用pUC19質(zhì)粒DNA檢測，轉(zhuǎn)化效率高達(dá)108 cfu/μg DNA以上。
產(chǎn)品特點(diǎn)
? 用于藍(lán)白斑篩選。
? recA1和endA1的突變有利于克隆DNA的穩(wěn)定和高純度質(zhì)粒DNA的提取。
全式金生物的產(chǎn)品再度亮相Cell期刊，不僅是對全式金生物產(chǎn)品卓越品質(zhì)與雄厚實(shí)力的有力見證，更是生動(dòng)展現(xiàn)了全式金生物長期秉持的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶”核心理念。一直以來，全式金生物憑借對品質(zhì)的執(zhí)著追求和對創(chuàng)新的不懈探索，其產(chǎn)品已成為眾多科研工作者信賴的得力助手。展望未來，我們將持續(xù)推出更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，期望攜手更多科研領(lǐng)域的杰出人才，共同攀登科學(xué)高峰，書寫科研創(chuàng)新的輝煌篇章。
使用ProteinFind? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501)產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Ou X M, Ma C Y, Sun D J, et al. SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)
? Zhao S, Makarova K S, Zheng W, et al. Widespread photosynthesis reaction centre barrel proteins are necessary for haloarchaeal cell division[J]. Nature Microbiology, 2024.(IF 20.5)
? Chen X, Li W W, Gao J, et al. Arabidopsis PDLP7 modulated plasmodesmata function is related to BG10-dependent glucosidase activity required for callose degradation[J]. Science Bulletin, 2024.(IF 18.8)
? Feng L, Luo X, Huang L, et al. A viral protein activates the MAPK pathway to promote viral infection by downregulating callose deposition in plants[J]. Nature Communications, 2024,(IF 14.7)
? Li J, Liu X, Chang S, et al. The potassium transporter TaNHX2 interacts with TaGAD1 to promote drought tolerance via modulating stomatal aperture in wheat[J]. Science Advances, 2024.(IF 11.7)
? Li Y, Shen H, Zhang R, et al. Immunoglobulin M perception by FcμR[J]. Nature, 2023.(IF 50.5)
? Lan Z, Song Z, Wang Z, et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas[J]. Cell, 2023.(IF 45.5)
? Ge L, Cao B, Qiao R, et al. SUMOylation-modified Pelota-Hbs1 RNA surveillance complex restricts the infection of potyvirids in plants[J]. Molecular Plant, 2023.(IF 17.1)
? Zhong S, Li L, Wang Z, et al. RALF peptide signaling controls the polytubey block in Arabidopsis[J]. Science, 2022.(IF 44.7)
使用Trans5α Chemically Competent Cell (CD201) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Ou X M, Ma C Y, Sun D J, et al. SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)
? Zhao Y, Ping Y Q, Wang M W, et al. Identification, structure and agonist design of an androgen membrane receptor [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)
? Wen X, Shang P, Chen H D, et al. Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4 [J]. Cell, 2025.(IF 45.5)
? Hu Q L, Liu H H, He Y J, et al. Regulatory mechanisms of strigolactone perception in rice [J]. Cell, 2024.(IF 45.5)
? Shang P, Rong N, Jiang J J, et al. Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design[J]. Cell, 2023.(IF 45.5)
? Jiang L, Xie X, Su N, et al. Large Stokes shift fluorescent RNAs for dual-emission fluorescence and bioluminescence imaging in live cells[J]. Nature Methods, 2023.(IF 36.1)
? Li X, Zhang Y, Xu L, et al. Ultrasensitive sensors reveal the spatiotemporal landscape of lactate metabolism in physiology and disease[J]. Cell Metabolism, 2023.(IF 27.7)
? Han W, Gao B Q, Zhu J, et al. Design and application of the transformer base editor in mammalian cells and mice[J]. Nature Protocols, 2023.(IF 13.1)
? Liu R, Yao J, Zhou S, et al. Spatiotemporal control of RNA metabolism and CRISPR–Cas functions using engineered photoswitchable RNA-binding proteins[J]. Nature Protocols, 2023.(IF 13.1)
? Zhong S, Ding W, Sun L, et al. Decoding the development of the human hippocampus[J]. Nature, 2020.(IF 50.5)
