文章信息
文章題目：GZMK-expressing CD8+ T cells promote recurrent airway inflammatory diseases
期刊：Nature
發(fā)表時間：2025年1月16日
主要內(nèi)容：清華大學(xué)祁海教授、北京同仁醫(yī)院張羅教授、清華大學(xué)王建斌副教授、清華大學(xué)劉欣副研究員在Nature發(fā)表共同通訊作者論文，GZMK-expressing CD8+ T cells promote recurrent airway inflammatory diseases，該研究通過研究人類慢性鼻竇炎鼻息肉鑒定出一類記憶性CD8+ T 細胞，這類細胞被證實具備促進炎癥的全新功能。同時，研究還發(fā)現(xiàn)了一條補體由 CD8+ T 細胞激活的新通路，進一步揭示了過敏和氣道炎癥疾病遷延復(fù)發(fā)的全新免疫學(xué)機制和疾病治療新靶點。
原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41586-024-08395-9
使用TransGen產(chǎn)品：
6×Protein Loading Buffer（DL101）
研究背景
慢性鼻竇炎鼻息肉是一類過敏性炎癥驅(qū)動的上呼吸道疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國這類患者超過1億。目前，鼻息肉能夠通過手術(shù)摘除，然而復(fù)發(fā)情況極為頻繁，且復(fù)發(fā)原因尚不明確。為了理解息肉復(fù)發(fā)的原因，清華大學(xué)和北京同仁醫(yī)院的研究團隊聯(lián)合攻關(guān)，首先聚焦到了那些術(shù)后復(fù)發(fā)再次手術(shù)的病人。
文章概述
研究通過單細胞轉(zhuǎn)錄組及淋巴細胞受體庫測序，發(fā)現(xiàn)慢性鼻竇炎鼻息肉組織中有克隆相同的記憶性 CD8+ T 細胞長期存在，其 KLRG1+CD27+表型的CD8+ T細胞隨病情加重而增多，且外周血中有與之同克隆的細胞，提示其從外周招募至黏膜組織促息肉形成。這些CD8+ T細胞不表達 II 型炎癥因子與顆粒酶 B，卻高表達顆粒酶 K，且顆粒酶 K 組織含量與病情嚴重程度正相關(guān)，還可作為生物標志物預(yù)測鼻息肉復(fù)發(fā)或合并哮喘，效果優(yōu)于傳統(tǒng)標記物。研究進一步發(fā)現(xiàn)，顆粒酶 K 能切割補體 C3、C2 和 C4，激活補體級聯(lián)反應(yīng)引發(fā)強烈促炎過程。在小鼠過敏性哮喘模型中，肺部表達顆粒酶 K 的 CD8 T 細胞可促進炎癥細胞浸潤，清除該酶能減輕肺部炎癥。
綜上，慢性鼻竇炎鼻息肉反復(fù)復(fù)發(fā)源于這類記憶性 CD8+ T細胞，它們分泌顆粒酶 K 促進局部炎癥導(dǎo)致息肉形成。鑒于表達顆粒酶 K 的 CD8+ T 細胞在多種慢性炎癥疾病和腫瘤組織中存在，顆粒酶 K 可能是預(yù)測慢性炎癥疾病進展和治療響應(yīng)的重要標志物，靶向它或能更好控制炎癥、減少復(fù)發(fā)。
這項研究首次報道了通過T細胞來激活補體的全新途徑，為獲得性免疫機制與補體激活建立了第二條鏈接。由于CD8+ T細胞運動能力較強，其分泌的顆粒酶K對于抗體較難進入的器官組織內(nèi)的補體激活有著重要意義。此外，抗體主要識別的是胞外抗原，而CD8+ T細胞則主要被包括腫瘤、病毒與細菌感染產(chǎn)生的胞內(nèi)抗原激活。因此，該研究的發(fā)現(xiàn)也大大拓展了人們對于補體防御參與病理過程的理解。
全式金生物產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金生物的蛋白電泳緩沖液6×Protein Loading Buffer (DL101) 助力本研究。本產(chǎn)品自上市以來，深受客戶青睞，多次榮登知名期刊，助力科學(xué)研究。
6×Protein Loading Buffer（DL101）
本產(chǎn)品是蛋白質(zhì)樣品進行SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳 (SDS-PAGE) 用 Loading Buffer。將其加入蛋白樣品中，使其工作濃度為1×，即可上樣電泳。
產(chǎn)品特點：
? 抑制降解，蛋白變性后更穩(wěn)定
? 采用新型還原劑，可高效還原二硫鍵
? 加樣不漂樣，避免樣品污染
全式金生物的產(chǎn)品再度亮相Nature期刊，不僅是對全式金生物產(chǎn)品卓越品質(zhì)與雄厚實力的有力見證，更是生動展現(xiàn)了全式金生物長期秉持的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶” 核心理念。一直以來，全式金生物憑借對品質(zhì)的執(zhí)著追求和對創(chuàng)新的不懈探索，其產(chǎn)品已成為眾多科研工作者信賴的得力助手。展望未來，我們將持續(xù)推出更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，期望攜手更多科研領(lǐng)域的杰出人才，共同攀登科學(xué)高峰，書寫科研創(chuàng)新的輝煌篇章。
使用6×Protein Loading Buffer（DL101）產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
1.Zang X, He X Y, Xiao C M, et al. Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1[J]. Molecular Cancer, 2024. (IF 27.7)
2.Jin X, Xia T, Luo S, et al. Exosomal lipid PI4P regulates small extracellular vesicle secretion by modulating intraluminal vesicle formation[J]. Journal of Extracellular Vesicles, 2023. (IF 15.5)
3.Zhai X, Kong N, Zhang Y, et al. N protein of PEDV plays chess game with host proteins by selective autophagy[J]. Autophagy, 2023. (IF 14.6)
4.Gong H, Wang T, Wu M, et al. Maternal effects drive intestinal development beginning in the embryonic period on the basis of maternal immune and microbial transfer in chickens[J]. Microbiome, 2023. (IF 13.8)
5.Zhang Q, Yang X, Wu J, et al. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression[J]. Cell discovery, 2023. (IF 13)
6.Yang Q, Tan S, Wang H L, et al. Spliceosomal protein U2B ″delays leaf senescence by enhancing splicing variant JAZ9β expression to attenuate jasmonate signaling in Arabidopsis[J]. New Phytologist, 2023, (IF 8.3)
7.Xu J, Zhu J, Liu J, et al. SIZ1 negatively regulates aluminum resistance by mediating the STOP1–ALMT1 pathway in Arabidopsis[J]. Journal of Integrative Plant Biology, 2021, (IF 9.3)
8.Cheng Y, Lun M, Liu Y, et al. CRISPR/Cas9-mediated chicken TBK1 gene knockout and its essential role in STING-mediated IFN-β induction in chicken cells[J]. Frontiers in Immunology, 2019. (IF 5.51)
